百日計畫：008-CTC技術

(ET-008, 有補充)
整理一下思緒，近三年多接觸體外診斷儀器(In Vitro Diagnostics)，亦即藉由非侵入式的偵測方式，來量測人體生理相關資訊，從較為人知的穿戴式裝置到最基本的血液/尿液檢測、X光、超音波、核磁共振等等，都可算是IVD相關類別*1*2。

而其中最常見的大概就是血液了，人體血液中除了紅血球、白血球等，還有很多“資訊”在你被抽血的那幾罐裡面，一般健康檢查的項目大概就可以列出十來項以上。

而有趣的就是所謂的循環腫瘤細胞(Circular Tumor Cell, CTC)，人體若得到了癌症，除了原位癌外，影響最大的就是癌症轉移，而轉移除了經由血液外，還會經由淋巴。在數十年前的醫學文獻中發現，癌症轉移會經由ＣＴＣ而到新位置著床而轉移癌症，但初期這些ＣＴＣ的數量非常的少，與血球相比，可以用 1 : 5 M來形容數量之少。也因此，如何透過科學方式將這些ＣＴＣ“捕捉“到，一直是醫學界/學術界想做到的。

”捕捉“ＣＴＣ，可以想像在一堆大小不一的彈珠中，要辨識特定尺寸/重量（物理性質）或生化特性，不是容易的事情，尤其在數百萬顆彈珠裡面去做這些事情。早期的ＣＴＣ偵測方式也很直覺，用尺寸、重量等等，但某些ＣＴＣ又與白血球尺寸相當，這樣並無法真的準確地捕捉到。

另一種則比較有趣，在ＣＴＣ的表面“接上”了特定的分子，例如有“磁性的”，“發光的”分子，然後藉由“照光”或者安裝“磁鐵/吸引裝置“等方式，將這些被”標記“的ＣＴＣ捕捉/區分起來。這些方式也大大的改良捕捉率。

但ＣＴＣ捕捉起來後呢？醫生想知道的並不是儀器抓了幾顆，畢竟從臨床數據上來看，捕捉率不會是百分百、更甚者會有誤抓的可能性。也因此，醫學界更注重的是回收率，將捕捉的ＣＴＣ獨立取出，進一步做基因序列分析(如NGS)。而這個需求就考驗所有號稱可以偵測/捕捉ＣＴＣ儀器的能力，如何提高ＣＴＣ的回收率？以便得到最佳的基因分析所需的含量。

除了回收率的模式，這幾年也很有趣的有另一種IVD可以應用的方式，就是所謂的體外伴隨性診斷(In Vitro Companion Diagnostics Device)。新藥開發公司，在開發過程中，有一個部分跟醫療器材不同的是必定需要經過臨床試驗，但是否有更好的方式驗證“新藥”是針對“目標疾病”的效能呢？伴隨性診斷在這裡就扮演了一個不錯的角色。

如同前述，偵測ＣＴＣ在血液中的數量，搭配服用開發中的新藥，若能在早期就偵測到這些已經很稀少的ＣＴＣ數量變化，則可以佐證新藥的效能。相關的法條以及產品也持續地發佈與上市中。

以上，稍微總結一下腦中的思緒，還有太多細節沒記錄到，以後持續的紀錄更詳細的內容。

備註*1:
從現行的分類，Medical device可分為體外診斷、心胸外科、醫學影像、眼科、骨科、齒科等不同的科別。X-ray & 超聲波被歸類於醫學影像，而穿戴式則目前還未有更符合的Guidance可以遵循。

在這裡我簡述為IVD，純屬我個人以Medical Device學理上分析原理為主，是否可以針對病人的病理現象作出診斷，或者使用“醫學分析儀器”比較表達我的原意，並非以國際法規、分類為主，在這邊備註原文的思維，以免誤導閱讀者。也謝謝讀者回饋此點。

而醫療儀器(Medical device)最主要的分類其實只有三種Classifications，可以參考：
FDA_Classify Your Medical Device
FDA_Device Classification Panels

備註*2
因應不同國家（通常美國、歐洲、中國、東協等）也會有不同分類或者所需遵守的法規，以上就見仁見智、以及針對所需國家去定義，可以參考各國FDA以及相關的網站，如國內有幾個可以參考網站，都會分享一些新知。
a: 醫療器材催化器
b: TFDA_藥品、醫療器材及化妝品類(臺灣的法規單位很難找資料，很零散，但若是要送國內的醫材，還是得遵循了)
c: 生醫人網摘